Bývalý mistr zločinu Gru, dnes elitní člen Protipadoušské ligy, se vrací do akce, aby čelil novému nepříteli – šílenci jménem Maxime Le Mal a jeho všehoschopné přítelkyni Valentině.
To ovšem není zdaleka jediný problém, se kterým se musí Gru vypořádat. Kromě padouchů tu jsou ještě tři rozkošné dcery, milující žena Lucy, armáda všehoschopných Mimoňů a jistý Gru junior, který se hned po narození rozhodl, že bude taťkovi dělat ze života peklo.
Nebylo by to samozřejmě dokonalé dobrodružství bez přisluhovačů v podobě malých žlutých mimoňských otravů. I když si Mimoňové vydělali vlastní miliardu v samostatné franšíze, stále je i u Padoucha pro ně spousta prostoru. Gru jim může nadále poněkud neúspěšně šéfovat a čelit tak nejrůznějším chaotickým nápadům kvůli jejich, řekněme -omezenému důvtipu.